临床试验中，验证和校准怎么准确区分？

问题：请教，临床试验中，验证和校准怎么准确区分？

回答：验证是根据要求，保证流程，方法学和系统按照之前规定的标准稳定如一地工作的一种工作。 校准（Calibration)是根据标准，确保量具的测量准确。

详细解释：

验证（Validation)，例如我们临床试验中使用的系统设备，临床试验的分析检测方法，常常见到的这些工作系统和方法学都需要有验证。ICH-Q7 Good Manufacturing Practice （GMP，生产质量管理规范）ICH GMP for API，Active Pharmaceutical Ingredients （原料药生产的GMP指南），专门谈到Validation的部分，其包含对production process, cleaning procedure, analytical methods,in-process control test procedure,computer system and persons 等做validation。它对Validation有一个定义，如下 

Validation： A documented program that provides a high degree of assurance that a specific process,method, or system will consistently produce a result meeting pre-determined acceptance criteria. （CFDI官方翻译还没有出来）

在做Validation之前，需要提前建立好Validation Policy和Validation documentation（明确具体如何做Validation）。在Validation之前，需要把DQ（设计合格），IQ（装配合格），OQ（运行合格），PQ（性能合格）先做好，然后具体做Validation，可以使用不同的方法，最后形成Validation report。其目的是保证流程，方法学和系统按照之前规定的标准稳定如一地工作。

这是验证（Validation）

Calibration（校准）这是Process Equipment里面的一项内容。具体到如何做好一次Calibration，有具体的合规要求，还有就是按照的Certified 的standards，并且符合相关的SOP。目的是得到量具的各项要验证特性的值。

这是校准（Calibration）

因此，验证一般是系统性的评估，也就是常说的3Q，校准-只是得到量具的各项要验证特性的值。冰箱等大型仪器，应会受到安装环境及场所的影响，会现场校准。这种仪器一般是校准+验证。注意验证使用的温度计应当经过具有资质的计量机构校准，以保证量值能溯源至国家基准。但是医院的冰箱据我所知很少做验证。     

从另外一个角度看系统设备，检测方法的方法学，计算机系统/含软件应用程序的系统需要的是验证；校准是用于定量测试的仪器设备装置等的以标准方法和标准参照物比对评估计量准确度。

再举个例子

校准多是针对计量器具的实际值和显示值，比如水银温度计。验证多是面向系统，感觉上更庞大一些。临床试验中，项目的质量体系需要验证，EDC需要验证，计算机系统需要验证，等等，这些不能叫校准。

一个不太恰当的例子，电子血压计和水银血压计，都是臂式袖带设计，目的都是测量受试者血压，测得值都可以作为主要疗效指标进行评价。血压计读数的精确需要校准，确保读数准确；电子血压计的数据与受试者信息串联，可记录设备信息时间检验人员等，并存储到后台，可异地读取等等，这个用到的系统和方法就需要验证，确保其系统的运作符合我们对于血压测量的要求。

最后补充一个例子，

设备和系统都是临床试验的工具，工具的存在是需要有科学依据的，校准或验证更多的情况可以理解为是一种质量管理的具体形式。做与不做实际可能没有影响，如果有其他方式可控也行，但不能缺乏或忽视质量管理的理念。

感谢临床研究和项目管理群的朋友：孙桂斌。以及QA专家：Kathy Ye，Aurora，王胜平，园子。以上文字乃是整理他们的观点形成。 

参考文献：

ICH-Q7 Good Manufacturing Practice （GMP，生产质量管理规范）ICH GMP for API，Active Pharmaceutical Ingredients （原料药生产的GMP指南）。 

刘川《药物临床试验方法学》第19章：电子临床试验管理和操作，19.3.4 电子系统的认证。

延伸问题：

（1）认证和验证的区别是什么？

（2）给研究中心提供的物资类似冰箱、温度计和血压计这类仪器是否需要验证？

（3）EDC的验证怎么做？

（4）CTMS系统的验证怎么做？

（5）eTMF系统的验证怎么做？

（6）你们公司的QMS（质量管理系统）验证过了吗？

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